краевое государственное бюджетное

профессиональное образовательное учреждение

«Владивостокский базовый медицинский колледж»

(КГБПОУ «ВБМК»)

МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА

практического занятия для обучающегося

Тема: Контроль качества неорганических лекарственных средств

элементов VII группы периодической системы Д.И. Менделеева.

ПМ.02.

Организация контроля качества лекарственных средств

МДК 02.02

Организация контроля качества лекарственных средств

2 курс

Специальность 33.02.01

Фармация

очная форма обучения

Составитель:

Захватова О.С.

преподаватель

2020год

Рассмотрено и утверждено

на заседании предметно-цикловой комиссии

Протокол № ________

«___» _________20 ___ г.

Председатель ПЦК фармацевтических дисци-

плин- Золотарева Г.А.

Согласовано

Методист _______ Бочкарева Н.В.

Методическая разработка подготовлена в соответствии с рабочей

программой ПМ.02. Организация контроля качества лекарственных

средств и федеральным государственным образовательным стандартом по

специальности среднего профессионального образования (далее-ФГОС

СПО) 33.02.01. Фармация.

Методическая разработка содержит современные представления о

профессии «Фармацевт».

Фармацевт

-

это

специалист-универсал,

к

которому

мы

обращаемся, переступив порог ближайшей аптеки.

Современная аптека, находясь на острие процессов общественного

развития, претерпевает значительные изменения, которые обусловлены

насущной

потребностью

подготовки

специалистов

новой

формации,

способных в кратчайшие сроки включиться в процессы реформирования

экономики,

осуществить

разработку

и

внедрение

инноваций

во

всех

сферах

жизнедеятельности.

В

связи

с

этим

как

никогда

ранее

востребованы

высококлассные

специалисты,

обладающие

не

только

высокой профессиональной подготовкой, но и личностными качествами,

способствующими

ее

реализации,

в

том

числе

эрудированность,

восприимчивость

к

новому,

мобильность,

способность

видеть

перспективы

совершенствования

своей

деятельности.

Обладание

подобными

качествами

способно

обеспечить

профессиональную

и

карьерную

успешность

конкретных

специалистов.

Трудовые

ресурсы

нового поколения обеспечат реализацию амбициозных целей, стоящих

перед обществом.

В

связи

с

модернизацией

российского

образования

необходимо

значительно

повышать

эффективность

процесса

обучения

и

качества

подготовки

специалистов,

ориентированная

на

развитие

компетенций.

Реализация

компетентностного

подхода

в

образовательном

процессе

с п о с о б с т вуе т

д о с т и ж е н и ю

о с н о в н о й

ц е л и

–

п о д г о т о в к е

квалифицированного

специалиста,

соответствующего

требованиям

современного

фармацевтического

рынка,

свободно

владеющего

профессией,

ориентированного

в

смежных

областях

деятельности,

способного

к

эффективной

работе

на

уровне

мировых

стандартов,

готового

к

постоянному

профессиональному

росту

и

социальной

мобильности.

Составитель: Захватова Оксана Сергеевна преподаватель

Содержание:

1.Методический блок:

1.1.Обращение к обучающимся

1.2. Мотивация изучения темы

1.3. Цели обучения

1.4. Хронологическая карты

2. Информационный блок:

Контроль качества неорганических лекарственных средств элементов VII

группы периодической системы Д.И. Менделеева.

2.1.Анализ фармакопейных стандартных растворов, анализ раствора

хлороводородной кислоты.

2.2. Внутриаптечный контроль лекарственных форм с лекарственными

средствами VII группы периодической системы Д.И. Менделеева.

3. Контроль исходного уровня знаний

3.1. Тесты для самоконтроля знаний и умений

4. Обобщение и систематизация изученного материала

4.1. Контрольные вопросы

4.2. Домашнее задание

4.3. Список литературы

4.4. Продолжительность занятия

4.5. Место проведения занятия

4.6. Оснащение занятия

1.

Методический блок:

1.1.

Уважаемые студенты,

материал в методической разработке построен таким образом, чтобы

в результате изучения темы « Контроль качества неорганических

лекарственных средств элементов VII группы периодической

системы Д.И. Менделеева»

будущий

специалист

умел

осуществлять

поиск

и

переработку

информации, уметь ее применять на практике, быть направленным на

самосовершенствование, самообразование, самовоспитание.

1.2. Мотивация изучения темы: раскрывается значимость темы с уче-

том профильности специальности, формулируется актуальность для

современной науки и здравоохранения.

Тип учебного занятия:

- комбинированное, смешанное занятие;

Формы организации обучения:

- практическое занятие.

1.3. Дидактические цели обучения:

учебные: предполагают формирование у студентов новых понятий и

способов действий, системы научных знаний и практических умений по

теме:

«

Контроль качества неорганических лекарственных средств

элементов VII группы периодической системы Д.И. Менделеева»;

-

закрепление,

обобщение

и

систематизация

теоретических

знаний «

Контроль качества неорганических лекарственных средств элементов

VII группы периодической системы Д.И. Менделеева», (семинар).

Освоение общих компетенций :

О К 1. Понимать сущность и социальную значимость своей будущей про-

фессии.

О К 2. Организовывать собственную деятельность, выбирать типовые ме-

тоды и способы выполнения профессиональных задач.

О К 4.Осуществлять поиск и использование информации , необходимой

для эффективного выполнения профессиональных задач.

ОК5.Использоинформационно-коммуникационные технологии в профес-

сионально деятельности.

ОК6.Работать в коллективе и в команде, эффективно общаться с коллега-

ми, руководством, потребителями.

Освоение профессиональных компетенций:

ПК1.1. Организовывать прием , хранение лекарственных средств, лекар-

ственного растительного сырья и товаров аптечного ассортимента в соот-

ветствии с требованиями нормативной базы.

ПК2.3.Владеть обязательными видами внутриаптечного контроля лекар-

ственных средств.

ПК2.4.Соблюдать правила санитарно-гигиенического режима, охраны

труда, техники безопасности и противопожарной безопасности.

развивающие:

-развитие логического мышления (аналогия, систематизация, классифика-

ция, выявление закономерностей);

- формирование интеллектуальных умений (сравнить, проанализировать,

обобщить);

- формирование самостоятельности в мыслительной деятельности студен-

тов (умение делать выводы, выводить алгоритмы);

- развитие речи, мышления, памяти, формирование коммуникативных на-

выков;

- формирование навыков самообразования, самореализации личности;

воспитательные

- развитие общих человеческих ценностей: гуманности, милосердия, со-

страдания, уважения к жизни и здоровью человека.

1.4. Хронологические карты

Предмет деятельности: лекарственные средства элементов VII групп

периодической системы Д.И. Менделеева.

Исследуемая лекарственна форма: концентрироварный раствор

кислоты хлористоводородной 1:10

Итог – сделать заключение о качестве концентрированного раствора

кислоты хлористоводородной (удовлетворительно или неудовлетвори-

тельно)

Средства деятельности: лабораторная посуда

Аптечные бюретки ,пипетки,

мерные аптечные колбы, мензурки, цилиндры.),

химические реактивы(

.

Индика-

тор р/р-метиловый оранжевый, раствор разведенной кислоты азотной 16%, раствор

нитрата серебра.)

Последовательность

действий (что делать?)

Способ выполнения действий (как делать?)

Контроль

1) Проводим фармацев-

тическую экспертизу

рецепта

Проверяем соответствие лекарственной формы

данному рецептурному бланку

Рецептурный бланк

соответствует

2) Проводим виды вну-

триаптечного контроля

К данной лекарственной форме согласно прика-

зу №214 применимы следующие виды контроля:

письменный (проверяем расчеты), органолепти-

ческий (внешний вид, запах, однородность, от-

сутствие механических примесей) полный хими-

ческий контроль (качественный и количествен-

ный анализ), контроль при отпуске (оформление

ЛФ)

Соответствуют

3)Проверяем ППК

Проверяем расчеты

ППК

Лицевая сторона

Аптека №1

Рецепт №1

Aquae destillatae-900 ml

Solutionis Acidi hydrochlorici 10%-

100 ml

V(общ)-1000ml

Приготовил:

Проверил:

Отпустил:

Дата:

Rp: Acidi hydrochlorici 1:10 -

1000ml

D.S. …..

Оборотная сторона

1000:10=100

1000-100=900

Расчеты соответ-

ствуют

4)Проводим органолеп-

тический контроль

Бесцветная прозрачная жидкость без механиче-

ских примесей со своеобразным запахом, кислой

реакцией.

Соответствует

5) Проводим каче-

ственный анализ для

подтверждения ЛС вхо-

дящего в данную ЛФ

на катионы и анионы,

согласно ГФ

1) Ион водорода окрашивает метилоранж в розо-

вый цвет.

HCl = Н(+)+ Cl(-)

Соответствует

2)Хлорид-ион с нитратом серебра образует бе-

лый творожистый осадок, растворимый в

растворе аммиака.

HCl + AgNО3 = HNO3+ AgCl ↓

AgCl + 2NH4OH = [Ag(NH3)2]Cl+ 2H2O

Соответствует

6) Проводим количе-

ственный анализ для

определения количе-

ственного соотношения

компонентов, входя-

щих в состав анализи-

руемого вещества, со-

гласно ГФ

1)

Метод – Нейтрализации (алкалиметрия)

2)

Рабочий раствор – 0,1М NaOH, индикатор

– метиловый-оранжевый.

HCl + NaOH = NaCl+ H2O

3)

Титрование проводят от розового окраши-

вания к желтому.

Соответствует

Проводим предвари-

тельный расчет ориен-

тировочного объема ра-

бочего раствора

V

ср =

C% × g

T × K × 100%

V

ср =

10% × 0,5

0,04394 × 1 × 100% = 1,13

Соответствует

Проводим расчёт кон-

центрации

C%= T × K ×V

ср

× 100%

g

C%= 0,04394 × 1 ×1,13 × 100%

0,5 = 9,9%

Соответствует

Проводим расчет

С%пр – С% теор = А

Соответствует

отклонений, согласно

приказу № 305

С% теор принимаем за 100%;

А принимаем за х%

Х%= А × 100%

С% теор

10-9,9=0,1

Х= 0,1× 100%

10 = 1%

Рассчитываем НДО,

согласно приказу №305

+/- 2% Диапазон нормы( 9,8-10,2) у нас 9,6 => ЛФ

приготовлена удовлетворительно.

Соответствует

Контроль при отпуске

Проверяем оформление данной ЛФ

Этикетка: Концентрат, с указанием наименова-

ния раствора и его концентрации, N серии, даты

изготовления, подписи приготовившего раствор,

N анализа и подписи провизора – аналитика.

Соответствует

Вывод

Подводим итог по всем вышеперечисленным по-

казателям

лекарственная

форма-

Раствор

к и с л оты

хлористоводородной(

концентрат

1 : 1 0 )

приготовлен

удовлетворительно!

Предмет деятельности: лекарственные средства элементов VII группы

периодической системы Д.И. Менделеева.

Исследуемая

лекарственна

форма: Раствора Калия иодида 2% - 10,0. Глазные

капли

Итог – сделать заключение о качестве лекарственной формы раствор

калия йодида 2%-10,0, глазные капли (удовлетворительно или неу-

довлетворительно)

Средства деятельности: лабораторная посуда(аптечные бюретки, пипетки, мерные

аптечные колбы, мензурки, цилиндры),химические реактивы (

раствор винной кис-

лоты 20%, раствор натрия ацетата 10%, спирт 96%, разведенная азотная кислота

16%, раствор нитрата серебра 2%

,

серной кислоты разведенной 16 %, раствор на-

трия нитрита 10 %, хлороформ,

раствор эозината натрия

,

раствор

уксусной кислоты

разведенной 30 %, 0,1 % раствор эозина Н.)

Последователь-

ность действий

(что делать?)

Способ выполнения действий (как делать?)

Контроль

1) Проводим

фармацевтиче-

скую экспертизу

рецепта

Проверяем соответствие лекарственной фор-

мы данному рецептурному бланку

Рецептурный бланк соот-

ветствует

2) Проводим

виды внутриап-

течного контро-

ля

К данной лекарственной форме согласно при-

казу №214 применимы следующие виды

контроля: письменный (проверяем расчеты),

органолептический (внешний вид, запах, од-

нородность, отсутствие механических приме-

сей) полный химический контроль (каче-

ственный и количественный анализ),

контроль при отпуске (оформление ЛФ)

Соответствуют

3)Проверяем

ППК

Проверяем расчеты

Лицевая сторона

Аптека №1

Рецепт №2

Aquae destillatae-10ml

Kalii Iodidi-0,2

V(общ)-10ml

Приготовил:

Проверил:

Отпустил:

Дата:

Rp: Sol. Kalii iodidi 2% - 10 ml

DS. Глазные капли

Оборотная сторона

10*2:100=0,2

Расчеты соответствуют

4)Проводим ор-

ганолептиче-

ский контроль

Бесцветная прозрачная жидкость без механи-

ческих примесей.

Соответствует

5) Проводим ка-

чественный ана-

лиз для подтвер-

ждения ЛС вхо-

дящего в дан-

ную ЛФ на ка-

тионы и анио-

ны, согласно ГФ

1)Ион калия – с раствором виннокаменной

кислоты в присутствии ацетата натрия обра-

зует белый кристаллический осадок при ме-

ханическом воздействии.

КBr + NaHC4Н4О6 = КНС4Н4О6↓ + NaВr

Соответствует

Последователь-

ность действий

(что делать?)

Способ выполнения действий (как делать?)

Контроль

1) Проводим

фармацевтиче-

скую экспертизу

рецепта

Проверяем соответствие лекарственной фор-

мы данному рецептурному бланку

Рецептурный бланк соот-

ветствует

2) Проводим

виды внутриап-

течного контро-

ля

К данной лекарственной форме согласно при-

казу №214 применимы следующие виды

контроля: письменный (проверяем расчеты),

органолептический (внешний вид, запах, од-

нородность, отсутствие механических приме-

сей) полный химический контроль (каче-

Соответствуют

Исследуемая лекарственна форма: Раствор Натрия хлорида 0,9% - 50 мл

Для инъекций.

Итог – сделать заключение о качестве концентрированного раствора

кислоты хлористоводородной (удовлетворительно или неудовлетвори-

тельно)

Средства деятельности: лабораторная посуда(аптечные бюретки, пипетки, мер-

ные аптечные колбы, мензурки, цилиндры),химические реактивы(азотная кислота

разведенная 16 %,

серебра нитрата раствор 2 %,

раствор

0,1М AgNО

3

,

раствор хро-

мата калия K

2

Cr O

4.)

Последовательность дей-

ствий (что делать?)

Способ выполнения действий (как делать?)

Контроль

1) Проводим фармацев-

тическую экспертизу ре-

цепта

Проверяем соответствие лекарственной фор-

мы данному рецептурному бланку

Рецептурный бланк соот-

ветствует

2) Проводим виды вну-

триаптечного контроля

К данной лекарственной форме согласно при-

казу №214 применимы следующие виды

контроля: письменный (проверяем расчеты),

органолептический (внешний вид, запах, од-

нородность, отсутствие механических приме-

сей) полный химический контроль (каче-

ственный и количественный анализ),

контроль при отпуске (оформление ЛФ)

Соответствуют

3)Проверяем ППК

Проверяем расчеты

ППК

Лицевая сторона

Аптека №1

Рецепт №1

Aquae destillatae-50ml

Natrii hloridi-0,45

V(общ)-50ml

Приготовил:

Проверил:

Отпустил:

Дата:

Rp: Sol. Natrii chloridi 0,9% - 50 ml

Sterilisetur!

D.S. Внутривенно капельно

Оборотная сторона

0,9:2=0,45

Расчеты соответствуют

4)Проводим органолеп-

тический контроль

Бесцветная прозрачная жидкость без механи-

ческих примесей.

Соответствует

5) Проводим качествен-

ный анализ для подтвер-

ждения ЛС входящего в

данную ЛФ на катионы

и анионы, согласно ГФ

Соответствует

Хлорид-ион с нитратом серебра образует бе-

лый творожистый осадок, который растворя-

ется в растворе аммиака.

NaCl + AgNО3 = HNO3+ AgCl ↓

AgCl + NH4OH = [Ag(NH3)2]Cl+ 2H2O

Соответствует

6) Проводим количе-

ственный анализ для

определения количе-

ственного соотношения

компонентов, входящих

в состав анализируемого

вещества, согласно ГФ

1)

Метод – Аргентометрия (метод Мора).

2)

Рабочий раствор – 0,1М AgNО3, инди-

катор – раствор хромата калия K2CrO4.

3)

Точка эквивалентности – осадок кир-

пично-красного цвета.

NaCl + AgNО3 = HNO3+ AgCl ↓

K2CrO4 + 2AgNО3 = 2KNO3+Ag2CrO4

Соответствует

Проводим предваритель-

ный расчет ориентиро-

вочного объема рабочего

раствора

V

ор =

C% × g

T × K × 100%

V

ор =

0,9 × 0,5

0,005845× 1 × 100% = 0,76

Соответствует

Проводим расчёт кон-

центрации

C% = T × K ×V × 100%

g

C% = 0,005845 × 1×0,76× 100%

0,5 =0,88%

Соответствует

Проводим расчет

отклонений, согласно

приказу № 305

С%пр – С% теор = А

С% теор принимаем за 100%;

А принимаем за х%

Х%= А × 100%

С% теор

0,9-0,88=0,02

Х= 0,02× 100%

0,9 = 2,2%

Соответствует

Рассчитываем НДО, со-

гласно приказу №305

+/- 6% Диапазон нормы(0,846-0,954) у нас

0,88% => ЛФ приготовлена удовлетворитель-

но.

Соответствует

Контроль при отпуске

Проверяем оформление данной ЛФ

Этикетка:

Соответствует

Вывод

Подводим итог по всем вышеперечисленным пока-

зателям

Лекарственная форма

раствор натрия хлорида

0,9%-50 мл приготовлен

удовлетворительно

.

Исследуемая лекарственна форма: Раствор Натрия бромида 1:5

(20% концентрат)-1000 мл

Итог – сделать заключение о качестве концентрированного раствора

кислоты хлористоводородной (удовлетворительно или неудовлетвори-

тельно)

Средства деятельности: лаборторная посуда(аптечные бюретки, пипетки, мерные

аптечные колбы, мензурки, цилиндры), рефракттомет, химичекие реактивы

(азотная кислота разведенная 16 %, серебра нитрата раствор 2 %).

Последовательность

действий (что де-

лать?)

Способ выполнения действий (как делать?)

Контроль

1) Проводим фарма-

цевтическую экспер-

Проверяем соответствие лекарственной формы

данному рецептурному бланку

Рецептурный бланк

соответствует

тизу рецепта

2) Проводим виды

внутриаптечного

контроля

К данной лекарственной форме согласно приказу

№214 применимы следующие виды контроля:

письменный (проверяем расчеты), органолепти-

ческий (внешний вид, запах, однородность, отсут-

ствие механических примесей) полный химиче-

ский контроль (качественный и количественный

анализ), контроль при отпуске (оформление ЛФ)

Соответствуют

3)Проверяем ППК

Проверяем расчеты

ППК

Лицевая сторона

Аптека №1

Рецепт №1

Aquae destillatae-948ml

Natrii bromidi-200

V(общ)-1000 ml

Приготовил:

Проверил:

Отпустил:

Дата:

Оборотная сторона

20*1000:100=200

0,26*200=52

1000-52=948

Расчеты соответству-

ют

4)Проводим органо-

лептический

контроль

Тяжелая слегка желтоватая жидкость без механи-

ческих примесей.

Соответствует

5) Проводим каче-

ственный анализ

для подтверждения

ЛС входящего в дан-

ную ЛФ на катионы

и анионы, согласно

ГФ

Соответствует

Бромид-ион с нитратом серебра образует бледно-

желтый творожистый осадок, который частично

растворяется в растворе аммиака.

NaBr + AgNО3 = NaNO3+ AgBr ↓

AgBr + NH4OH = [Ag(NH3)2]Вr+ 2H2O

Соответствует

C хлорамином, хлороформом и соляной кислотой

разбавленной при встряхивании хлороформный

слой окрашивается в желтый цвет.

2NaBr +Cl2 =2NaCl + Br2

Соответствует

6) Проводим количе-

ственный анализ

для определения ко-

личественного соот-

ношения компонен-

тов, входящих в со-

став анализируемого

вещества, согласно

ГФ

1)

Метод – метод рефрактометрии

n0= 1,333

n= 1,3593

f=0,00130

Соответствует

Проводим расчёт

концентрации

С%= n - n

0

f

С%= 1,3593 – 1,333

0,00130 =20,2

Соответствует

Проводим расчет

отклонений, соглас-

но приказу № 305

С%пр – С% теор = А

С% теор принимаем за 100%;

А принимаем за х%

Х%= А × 100%

С% теор

Соответствует

20,2-20=0,2

Х= 0,2× 100%

20 = 1%

Рассчитываем НДО,

согласно приказу

№305

+/- 3% Диапазон нормы(19,4-20,6) у нас 20,2 %=>

ЛФ приготовлена удовлетворительно.

Соответствует

Контроль при отпус-

ке

Проверяем оформление данной ЛФ

Этикетка: Концентрат, с указанием наименова-

ния раствора и его концентрации, N серии, даты

изготовления, подписи приготовившего раствор,

N анализа и подписи провизора – аналитика.

Соответствует

Вывод

Подводим итог по всем вышеперечисленным по-

казателям

Лекарственная форма

р/р натрия бромида 20

% 1000 мл концентрат

приготовлен удовле-

творительно

Исследуемая лекарственна форма: Настой травы термопсиса 0,6-200 мл

калия бромид –2,0

Выдай. Обозначь . По 1сл.л. 3 раза в день

Итог – сделать заключение о качестве концентрированного раствора кислоты

хлористоводородной (удовлетворительно или неудовлетворительн

о)

Средства деятельности:

лабораторная посуда, химические реактивы (раствор виннокамен-

ной кислоты, раствор ацетата натрия, раствор нитрата серебра, раствор аммиака, хлорамин,

хлороформ, соляная кислота, раствор хромата калия)

Последовательность

действий (что де-

лать?)

Способ выполнения действий (как делать?)

Контроль

1) Проводим фарма-

цевтическую экс-

пертизу рецепта

Проверяем соответствие лекарственной формы

данному рецептурному бланку

Рецептурный

бланк соответству-

ет

2) Проводим виды

внутриаптечного

контроля

К данной лекарственной форме согласно приказу

№214 применимы следующие виды контроля:

письменный (проверяем расчеты), органолептиче-

ский (внешний вид, запах, однородность, отсут-

ствие механических примесей) полный химиче-

ский контроль (качественный и количественный

анализ), контроль при отпуске (оформление ЛФ)

Соответствуют

3)Проверяем ППК

Проверяем расчеты

Лицевая сторона

Аптека №1

Рецепт №1

Rp: Infusi herbae Ther-

mopsidis 0,6-

200ml

Kalii bromodi-2,0

Расчеты соответ-

ствуют

Aquae destillatae-200ml

Kalii bromidi-2,0

Infusi herbae Thermop-

sidis-0,6

V(общ)-200 ml

Приготовил:

Проверил:

Отпустил:

Дата:

M.

D.S. По 1 ст. ложке 3

раза в день.

Оборотная сторона …

4)Проводим органо-

лептический

контроль

Водный раствор, имеет коричневый цвет, без меха-

нических примесей.

Соответствует

5) Проводим каче-

ственный анализ

для подтверждения

ЛС входящего в

данную ЛФ на ка-

тионы и анионы, со-

гласно ГФ

Ион калия – с раствором виннокаменной кислоты

в присутствии ацетата натрия образует белый

кристаллический осадок при механическом воз-

действии.

КBr + NaHC4Н4О6 = КНС4Н4О6↓ + NaВr

Соответствует

Бромид-ион с нитратом серебра образует бледно-

желтый творожистый осадок, который частично

растворяется в растворе аммиака.

КBr + AgNО3 = AgBr ↓ + KNO3

Соответствует

C хлорамином, хлороформом и соляной кислотой,

разбавленной при встряхивании хлороформный

слой, окрашивается в желтый цвет.

2КBr +Cl2 =2KCl + Br2

6) Проводим коли-

чественный анализ

для определения ко-

личественного соот-

ношения компонен-

тов, входящих в со-

став анализируемо-

го вещества, соглас-

но ГФ

1)

Метод – Аргентометрия (метод Мора).

Рабочий раствор – 0,1М AgNО3, индикатор –

раствор хромата калия K2CrO4.

2)

Титрование проводят от желтого окрашива-

ния к осадку кирпично-красного цвета.

КBr + AgNО3 = AgBr ↓ + KNO3

K2CrO4 + 2AgNО3 = Ag2CrO4 + 2KNO3

Соответствует

Проводим предва-

рительный расчет

ориентировочного

объема рабочего

раствора

V

ср

= C

гр

× g

T × K × V

ЛФ

V

ср

= 2 × 0,5

0,0119 × 1× 200 =0,42

Соответствует

Проводим расчёт

концентрации

C

гр

= T × K ×V× V

ЛФ

g

C

гр

= 0,0119 × 1 ×0,42× 200

0,5 =2

Соответствует

Проводим расчет

отклонений, соглас-

но приказу № 305

С%пр – С% теор = А

С% теор принимаем за 100%;

А принимаем за х%

Х%= А × 100%

С% теор

2,0-2,0= 0

Х= 0 × 100%

2 = 0%

Соответствует

Рассчитываем НДО,

согласно приказу

+/- 5% Диапазон нормы(1,9-2,0) у нас 2 %=> ЛФ

приготовлена удовлетворительно.

Соответствует

№305

Контроль при

отпуске

Проверяем оформление данной ЛФ

Этикетка:

Соответствует

Вывод

Подводим итог по всем вышеперечисленным по-

казателям

Лекарственная

форма приготовле-

на удовлетвори-

тельно

2. Информационный блок:

2.1.Стандартные фармакопейные растворы - водные растворы некоторых

ЛВ определенной концентрации, указанной в соответствующих статьях ГФ.

Стандартные фармакопейные растворы являются растворами заводского

производства, поступают в аптеки уже готовыми и могут использоваться в

чистом виде или как полуфабрикат для приготовления жидких лекарствен-

ных форм иной концентрации.

Представителями стандартных фармакопейных растворов являются:

* кислота хлороводородная двух концентраций

- Acidum hydrochloricum 24,8-25,2%

Acidum hydrochloricum dilutum 8,2-8,4%;

*раствор аммиака

(Liquor Ammonii caustici, Ammonium causticum solutum) 9,5-10,5%;

* кислота уксусная

(Acidum aceticum) 98 и 30%,

а также стандартные растворы, имеющие два названия, условное и химическое, к

примеру:

*раствор основного ацетата алюминия

(Solutio Aluminii subacetaiis) 7,6-9,2% или жидкость Бурова;

* раствор калия ацетата (Solutio Kalii acetatis) 33-35% или жидкость калия

ацетата;

* раствор водорода пероксида концентрированный

(Solutio Hydrogenii peroxidi concentrate) 27,5-30,1% или пергидроль;

* раствор формальдегида (Solutio Formaldehydi) 36,5-37,5% или формалин .

Приготовление растворов с использованием стандартных жидкостей вклю-

чает следующие технологические операции:

- отмеривание в подставку рассчитанного количества воды,

- стандартной жидкости;

- процеживание раствора (при необходимости);

- упаковку и оформление;

- оценку качества.

-растворы стандартных жидкостей отпускают во флаконах соответствующей емко-

сти из бесцветного или оранжевого стекла (в зависимости от физико-химических

свойств ингредиентов);

- укупоривают по общим правилам.

Применение стандартных фармакопейных растворов позволяет:

- ускорить процесс изготовления лекарственной формы

- уменьшить вероятность допущения ошибок, так как исчезает необходимость во

взвешивании ингредиентов, расходе вспомогательной посуды и затратах времени.

Следовательно, от качества концентратов зависит качество изготовляемых

лекарственных форм.

Оценку качества растворов стандартных жидкостей проводят по следующим

показателям:

- анализ документации,

- правильность упаковки и оформления,

-органолептический контроль,

-отсутствие механических включений,

- отклонения в объеме.

Расчеты по разведению стандартных растворов выполняют в соответствии с

указаниями статей ГФ и согласно приказу № 308 от 21.10.1997 г. «Об утвер-

ждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных

форм».

При расчетах количеств исходных фармакопейных растворов и воды необходимо

учитывать, под каким названием выписаны фармакопейные растворы - услов-

ным или химическим.

Если растворы веществ выписаны под химическим названием, то при расчетах

исходят из фактического содержания в стандартном растворе, если под условным

- стандартный раствор принимается за единицу (100%).

Пример 1

Растворы кислоты хлороводородной любой концентрации готовят из кислоты хло-

роводородной разведенной (8,2-8,4), принимая ее за единицу (100%).

Кислоту хлороводородную разведенную применяют также для получения 10%

(1:10) раствора в качестве внутриаптечной заготовки (концентрация кислоты при

этом будет составлять 0,82-0,84).

В прописи рецепта:

Rp: Sol. Acidi hydrochlorici 3% 100 ml

D.S. По 20 капель перед едой,

концентрацию кислоты хлороводородной разведенной принимают за 100%

. Общий объем - 100 мл.

Во флакон для отпуска отмеривают 97 мл воды очищенной и 3 мл кислоты хло-

роводородной разведенной.

2.2.К р-элементам VII группы - галогенам - относятся фтор, хлор, бром, йод и

астат.

Все галогены, за исключением искусственно полученного радиоактивного астата,

физиологически активны и жизненно необходимы.

К ЛС p-элементов VII группы периодической системы элементов (ПСЭ) относятся

:

- препараты, содержащие йод (раствор йода спиртовой, раствор Люголя), или

органические соединения йода (йодоформ, йодинол и др.), оказывающие ан-

тисептическое и противовоспалительное действие;

- хлороводородная кислота (разведенная);

- галогениды (хлориды натрия, калия; бромиды натрия, калия; йодиды на-

трия, калия, фторид натрия).

ЛС

Фармакологическая группа

Физико-химические

свойства

Йод Iodum

Iodine

Mr 253,8

Раствор йода

спиртовой

5%(Solutio

iodi spiritu-

osa 5%)

Оказывает антисептическое,

противомикробное действие.

Раствор йода спиртовой 5%

используют наружно - для об-

работки кожи, слизистых обо-

лочек и ран, а также внутрь -

для профилактики атероскле-

роза. Раствор йода в водном

растворе калия йодида с гли-

церином известен под назва-

нием «раствор Люго-

ля» (Solutio Lugoli). Его при-

меняют наружно - для смазы-

вания слизистой оболочки

глотки и гортани

Кристаллическое веще-

ство с металлическим

блеском. При обычной

температуре легко пере-

ходит из твердой фазы в

газовую (возгоняется),

образуя фиолетовые

пары с резким запахом.

Пары йода раздражают

слизистые оболочки

(ПДК 1 мг/м

3

). Очень

малорастворим в воде

(1:2500; 0,34 г/кг при 25

°С), легко растворим в

этаноле (272 г/кг) и эфи-

ре (337 г/кг). Легко

растворяется в водном

растворе йодида калия,

образуя растворимую

комплексную соль K[I

3

]

Кислота хло-

роводород-

ная (соляная

кислота)Acid

um hy-

drochloricum

Hydrochloric a

cid НС1 Mr

36,5

Применяется как реактив в

фармацевтическом анализе

Бесцветная прозрачная

жидкость, иногда с жел-

товатым оттенком

вследствие примеси ка-

тионов железа. Смеши-

вается с водой и спир-

том в любых соотноше-

ниях, окрашивает лак-

мус в красный цвет. Ис-

пользуют водные

растворы разной кон-

центрации: концентри-

рованная: 35÷38 % НС1,

а также растворы от 0,03

до 25%

Контроль качества

Определение подлинности препаратов йода проводят с помощью реакции с

крахмалом.

Образующийся при этом йодокрахмальный адсорбционный комплекс (соединение

включения, в котором йод адсорбирован не только на поверхности высокомолеку-

лярного соединения, но и в порах) имеет синюю окраску.

Взаимодействие йода с крахмалом - экзотермический процесс, поэтому при нагре-

вании комплекс легко разрушается (равновесие смещается в сторону обратного,

эндотермического, процесса) и синяя окраска исчезает:

I

2

+ крахмал ↔ I

2

• крахмал, ΔН < 0

Кроме реакции с крахмалом применяют так называемую возгонку - нагрева-

ние йода в пробирке с образованием паров фиолетового цвета:

I

2 тв

.→I

2

газ

Подлинность йода подтверждается также по красно-коричневой окраске его

раствора в 95% этаноле (1:50) или по краснофиолетовой окраске раствора в

хлороформе (1:1000)

Примесь активированного угля, используемого для адсорбции йода в процессе его

получения, может быть легко обнаружена растворением растертого в порошок

йода с натрия тиосульфатом:

I

2

+ 2Na

2

S

2

O

3

→ 2NaI + Na

2

S

4

O

6

.

Отсутствие взвеси высокодисперсного порошка активированного угля свидетель-

ствует о соответствии требованиям НД по показателю «механические приме-

си».

При получении йода из морских водорослей при неполном их сжигании может об-

разовываться йодистый циан ICN.

При взаимодействии с водой йодистый циан образует цианистоводородную и

йодноватистую кислоту:

ICN + H

2

O → HCN + HOI,

поэтому препараты йода проверяют также на предмет отсутствия циановодород-

ной (HCN) и йодноватистой (HOI) кислоты.

Для их обнаружения используют следующие реакции:

- йодноватистую кислоту восстанавливают до молекулярного йода, пропуская че-

рез водный раствор SO

2

.

Синильную (цианисто-водородную) кислоту отгоняют и улавливают едкой щело-

чью.

Ион CN

-

определяют по реакции образования синей берлинской лазури/турнбуле-

вой сини:

12KCN + 2FeSO

4

+ Fe

2

(SO

4

)

3

→ 2KFeFe(CN)

6

↓ + 5K

2

SO

4

.

Если в качестве окислителя при получении йода применяют хлор, то может об-

разоваться хлорид йода ICl как побочный продукт, загрязняющий ЛС.

Для обнаружения этой примеси растертый препарат взбалтывают с водой и

фильтруют.

К фильтрату добавляют нитрат серебра и аммиак.

Далее образовавшийся в растворе аммиачный комплекс серебра [Ag(NH

3

)

2

]Cl лег-

ко может быть разрушен при действии на него азотной кислотой.

В результате в присутствии ICl образуется муть или белый осадок:

[Ag(NH

3

)

2

]Cl + 2HNO

3

→ AgCl↓ + 2NH

4

NO

3

.

Если примесь ICl отсутствует в ЛС, то при добавлении к аммиачному фильтрату

азотной кислоты раствор остается прозрачным.

В препаратах йода определяют массу сухого остатка после испарения паров йода

при нагревании до 105 °С в течение 1 ч (не более 1 мг), а также определяют при-

сутствие в препарате примесей хлоридов и бромидов, сравнивая степень мутности

с соответствующим эталоном.

Для количественного определения йода в лекарственном препарате точную

навеску растворяют в растворе калия йодида с добавлением разбавленной

уксусной кислоты или хлороводородной кислоты и титруют натрия тиосуль-

фатом, применяя в качестве индикатора крахмал (до исчезновения синей

окраски) или используя потенциометрическую индикацию точки эквива-

лентности:

I

2

+ KI → K[I

3

];

K[I

3

] + 2Na

2

S

2

O

3

→ KI + 2NaI + Na

2

S

4

O

6

.

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата эквивалентен 12,69 мг I.

Содержание йода в лекарственном препарате должно быть не менее 99,5 и не бо-

лее 100,5%.

Концентрацию кислоты хлороводородной определяют методом алкалимет-

рии.

В качестве индикатора используют метиловый оранжевый или метиловый

красный.

HCl + NaOH → NaCl + H

2

O. 1 мл 1,0 моль/л раствора натрия гидроксида эк-

вивалентен 36,46 мг HCl.

Соединения галогенов со щелочными металлами (галогениды)

Получение

Натрия хлорид- единственный галогенид из данной группы, который широко

распространен в природе в виде массивных отложений каменной соли. При полу-

чении солевые растворы выпаривают, предварительно очистив их от примесей,

сопровождающих натрия хлорид, - солей магния и различных сульфатов. Для по-

лучения натрия хлорида для медицинских целей его очищают перекристаллизаци-

ей из кислоты хлороводородной.

Бромиды и йодиды получают, обрабатывая водой железные стружки и добавляя

бром или йод. При этом образуется бромид (йодид) железа(11) - FeBr

2

(FeI

2

). По-

лученные соли продолжают окислять галогенами:

3FeBr

2

+ Br

2

- 2FeBr

3

• FeBr

2

.

Затем раствор бромида (йодида) железа(11) и железа(Ш) упаривают и добавляют

раствор натрия карбоната:

2FeBr

3

• FeBr

2

+ 5Na

2

CO

3

+ 5H

2

O → → 10NaBr + 2Fe(OH)

3

↓ + 2Fe(OH)

2

↓ +

5CO

2

↑.

Осадки гидроксидов железа отфильтровывают, фильтрат выпаривают и получают

кристаллы натрия бромида (йодида).

Для получения калия бромида и калия йодида вместо соды на последней стадии

используют поташ (К

2

СО

3

).

Подлинность галогенидов металлов определяют по реакциям на катионы Na+ и

К+ и соответствующие анионы: F

-

,Cl

-

, Вг

-

, I

-

(приложение 4).

Качественные реакции на ион Na+

Окрашивание пламени

При внесении кристаллов соли натрия в пламя оно окрашивается в характерный

желтый цвет (спектральная линия при 590 нм). Образование гексагидроксостиба-

та натрия

Концентрированный нейтральный (pH ~ 7)раствор соли натрия дает белый кри-

сталлический осадок с гексагидроксостибатом (V) калия K[Sb(OH)

6

]:

Na+ + [Sb(OH)

6

]

-

→ Na[Sb(OH)

6

]↓. Реакцию проводят на холоде.

Качественные реакции на ион K

+

Окрашивание пламени

Бесцветное пламя горелки в присутствии ионов К+ окрашивается в фиолетовый

цвет. В присутствии натрия можно обнаружить калий через синее (кобальтовое)

стекло или склянку с раствором синего красителя индиго.

Образование гидротартрата калия

Гидротартрат-ион, анион винной кислоты, образует с ионами калия кристалличе-

ский осадок гидротартрата калия:

K+ + HC

4

H

4

O

6

-

→ KHC

4

H

4

O

6

↓.

При добавлении ацетата натрия рН раствора близко к значению рКа уксусной кис-

лоты и составляет 4,75. В более кислых растворах осадок гидротартрата калия

растворяется с выделением винной кислоты Н

2

С

4

Н

4

О

6

. В щелочной среде образу-

ется растворимая средняя соль К

2

С

4

Н

4

О

6

.

Образование гексанитрокобальтата калия-натрия Если к раствору соли калия

добавить несколько капель раствора гексанитрокобальтата (III) натрия в присут-

ствии разбавленной уксусной кислоты и потереть стеклянной палочкой о стенку

пробирки, то выпадает желтый кристаллический осадок двойной соли гексанит-

рокобальтата калия-натрия KnNamCo(NO

2

)6, где n + т = 3. В образующейся смеси

солей преобладает K

2

Na[Co(NO

2

)

6

]:

2KC1 + Na

3

[Co(NO

2

)

6

] → K

2

Na[Co(NO

2

)

6

]↓ + 2NaCl.

Проведению реакции должно предшествовать удаление ионов аммония, мешаю-

щих определению. Осадок растворим в сильных кислотах при нагревании и разла-

гается щелочью с образованием темно-бурого гидроксида Co(OH)

3

.

Реакция окисления галогенидов до свободных галогенов

Применяя различные окислители, определяют бромиды и йодиды. Образующиеся

в результате окислительно-восстановительной реакции галогены извлекают хло-

роформом и наблюдают окраску хлороформного слоя.

Например, для обнаружения бромид-иона в качестве окислителя используют хло-

рамин в присутствии кислоты хлороводородной. Образующийся хлор окисляет

бромид-ион. Выделяющийся молекулярный бром окрашивает слой хлороформа в

желто-бурый цвет:

В качестве окислителей могут использоваться также броматионы: 5Br

-

+ BrO

3

-

+

6H+ → 3Br

2

+ 3H

2

O.

При добавлении к раствору бромида таких сильных окислителей, как PbO

2

или

CrO

3

, в уксуснокислой среде происходит выделение паров брома:

Выделяющийся бром реагирует с флуоресцеином, водноспиртовым раствором ко-

торого пропитана фильтровальная бумага, накрывающая пробирку с реакционной

смесью. В результате можно наблюдать красное окрашивание образующегося

эозина:

Для открытия йодидов можно использовать раствор железа(Ш) хлорида или нит-

рита натрия. Например, окисление йодид-ионов нитритом протекает по схеме ре-

акции:

2NaNO

2

+ 2NaI + 2H

2

SO

4

→ I

2

+ 2NO↑ + 2Na

2

SO

4

+ 2H

2

O.

Реакция осаждения раствором азотнокислого серебра

Хлориды, бромиды и йодиды при действии серебра нитрата

в присутствии азотной кислоты дают творожистые осадки галогенидов серебра

белого или желтого цвета:

KC1 + AgNO

3

→ AgCl↓ + KNO

3

;

белый

KBr AgNO

3

→ AgBr↓ + KNO

3

;

светло-желтый

KI + AgNO

3

→ AgI↓ + KNO

3

.

желтый

Образующиеся осадки нерастворимы в азотной кислоте, но растворимы в раство-

рах натрия тиосульфата, например:

AgI + 2Na

2

S

2

O

3

→ Na

3

[Ag(S

2

O

3

)

2

] + NaI.

Различить их можно по растворимости в растворах аммиака и карбоната аммония

В препаратах бромидов и хлоридов недопустимыми примесями являются соли

магния, бария, аммония.

В препаратах натрия и калия недопустимы примеси ионов-антагонистов K+ и

Na+ соответственно.

Так растворы калия хлорида для гемодиализа должны содержать не более 0,1%

натрия, определение которого проводят методом атомно-эмиссионной спектромет-

рии.

В препаратах калия и натрия хлоридов допустимыми примесями считают соли

кальция, железа, тяжелых металлов, сульфатов и мышьяка.

Их содержание строго нормируется.

В препаратах бромидов определяют примесь йодидов в соответствии с реакцией:

2FeCl

3

+ 2NaI → 2FeCl

2

+ 2NaCl + I

2

.

Выделяющийся йод дает синюю окраску при добавлении крахмала. Примесь йо-

дид-ионов оценивают по реакции с хлоридом железа с добавлением хлороформа.

Хлороформный слой должен остаться бесцветным.

Возможная примесь солей кальция и бария определяется по помутнению раствора

при добавлении разбавленной серной кислоты (BaSO

4

, CaSO

4

).

Примесь броматов определяют по выделению брома (раствор окрашивается в

желтый цвет после добавления соляной кислоты). Для определения этой примеси

используют раствор калия йодида в серной кислоте с добавлением крахмала. При

этом не должно появиться фиолетового или голубого окрашивания (в присутствии

броматов образуется йод, дающий с крахмалом окрашивание).

Содержание воды не должно превышать 5% в субстанции NaBr (соль гигроско-

пична) и 1% в КВг (соль менее гигроскопична).

В препаратах йодидов недопустимы примеси карбонатов, цианидов, нитратов, йо-

датов, растворимых солей бария. Допустимые примеси - сульфаты, соединения

железа, мышьяка, тяжелых металлов. Цианиды определяют по образованию бер-

линской лазури.

Нитраты открывают восстановлением их до NH

3

:

4Zn + NaNO

3

+ 7NaOH + 6H

2

O → NH

3

↑ + 4Na

2

[Zn(OH)

4

].

Примесь NaIO

3

обнаруживают по выделению свободного йода, окрашивающего

раствор в бурый цвет, или по окраске йодкрахмального комплекса Содержание

хлоридов и бромидов определяют методом Мора. Раствор, приготовленный из

точной навески препарата, титруют в нейтральной или слабощелочной среде

0,1 моль/л раствором AgNO

3

(индикатор - K

2

СrO

4

). В точке эквивалентности

образуется осадок хромата серебра Ag

2

Q-O

4

оранжево-красного цвета:

NaBr + AgNO

3

→ AgBr↓ + NaNO

3

;

2AgNO

3

+ K

2

CrO

4

→ Ag

2

CrO

4

↓ + 2KNO

3

.

Для проведения количественного определения хлоридов и бромидов используют

обратное титрование раствором серебра нитрата в азотной кислоте. Избыток тит-

ранта определяют по реакции с раствором аммония тиоцианата. Индикатор - же-

лезоаммонийные квасцы.

KBr + AgNO

3

→ AgBr↓ + NaNO

3

; AgNO

3

+ NH

4

NCS → AgNCS↓ + NH

4

NO

3

;

6NH

4

NCS + FeNH

4

(SO

4

)

2

→(NH

4

)

3

[Fe(NCS)

6

] + 2(NH

4

)

2

SO

4

.

Йодиды нельзя определять методом Мора, так как при титровании образуются

коллоидные растворы. Частицы дисперсной фазы (AgI) адсорбируют йодид-ионы

I

-

. Это затрудняет установление эквивалентной точки.

В этом случае применяют адсорбционные индикаторы - динатриевые соли флуо-

ресцеина или эозина. По мере титрования йодида раствором AgNO

3

образуется

коллоидный осадок AgI, коллоидные частицы которого обладают большой ад-

сорбционной способностью. В точке эвивалентности их заряд меняется на поло-

жительный, и они адсорбируют на своей поверхности отрицательно заряженные

анионы индикаторов. При этом в эквивалентной точке происходит изменение цве-

та поверхности осадка (AgI) с желтого на розовый.

Йодиды количественно определяют прямым титрованием раствором калия йодата

в присутствии хлороводородной кислоты с добавлением нескольких капель хлоро-

форма. Сначала раствор темнеет вследствие образования йода:

5KI + KIO

3

+ 6HCI → 3I

2

+ 3H

2

O + 6KCI.

Затем по мере добавления титранта окраска раствора становится бледно-желтой:

2I

2

+ KIO

3

+ 6HC1 → 5IC1 + KC1 + 3H

2

O.

Выделяющийся йод экстрагируется в хлороформ, поэтому титрование проводят

при энергичном встряхивании до обесцвечивания хлороформного слоя.

Для количественного определения натрия фторида применяют метод потенцио-

метрического титрования раствором нитрата лантана:

La(NO

3

)

3

+ 3NaF → LaF

3

↓ + 3NaNO

3

.

В качестве рабочего электрода используют фторселективный электрод, потенциал

которого зависит от содержания фторидионов в растворе.

1 мл 0,1 моль/л La(NO

3

)

3

эквивалентен 12,60 мг NaF.

К р-элементам VII группы - галогенам - относятся фтор, хлор, бром, йод и

астат.

Все галогены, за исключением искусственно полученного радиоактивного астата,

физиологически активны и жизненно необходимы.

По содержанию в организме человека хлор относится к макроэлементам (содер-

жание в организме 0,15%), а остальные галогены - к микроэлементам (содержание

менее 10

-5

%).

В организме все галогены находятся в устойчивой форме, в виде галогенидионов,

-ионы F

-

концентрируются преимущественно в зубной эмали, а в организм чело-

века поступают с питьевой водой. Повышенное содержание фтора в воде (более

1,5 мг/мл) вызывает костное заболевание - флюороз. Низкое содержание фтора в

питьевой воде (менее 0,01 мг/мл) приводит к образованию кариеса.

Хлорид-ионы Cl

-

являются основными внеклеточными анионами, участвуют в

поддержании осмотического равновесия, активизируют ряд ферментов, в том чис-

ле создают благоприятную среду для действия протеолитических ферментов же-

лудочного сока.

Содержание бромав организме человека составляет около 3,7 мг/кг

Бромид-ионы Br

-

обнаружены в желудочном соке, слизистой оболочке желудка,

плазме крови, щитовидной железе, почках, печени, селезенке. Сведения о преиму-

щественном накоплении бромид-ионов в гипофизе противоречивы.

В среднем в организме взрослого человека содержится около 20-25 мг йода. Более

60% йода концентрируется в щитовидной железе, в составе гормонов тироксина и

трийодтиронина.

Как сильные окислители галогены применяют в медицине в качестве дезинфици-

рующих и антисептических средств. Существует большое число соединений гало-

генов с другими элементами, из которых для медицины представляют интерес би-

нарные соединения галогенов с другими элементами, например:

с водородом (HCl) или металлами (KBr, NaCl),

а также соединения галогенов с кислородом,

например хлорная известь 3CaOCl

2

• Ca(OH)

2

• nH

2

O.

К ЛС p-элементов VII группы периодической системы элементов (ПСЭ) относят-

ся :

- препараты, содержащие йод (раствор йода спиртовой, раствор Люголя), или

органические соединения йода (йодоформ, йодинол и др.), оказывающие ан-

тисептическое и противовоспалительное действие;

- хлороводородная кислота (разведенная);

- галогениды (хлориды натрия, калия; бромиды натрия, калия; йодиды на-

трия, калия, фторид натрия).

ЛС

Фармакологическая группа

Физико-химиче-

ские свойства

Натрия фторид

Sodium Fluoride N

aF

Натрия фторид восполняет де-

фицит фтора, противокариоз-

ное средство, ингибирует кост-

По физическим

свойствам фтори-

ды, хлориды, бро-

Mr 42,0

Натрия хлорид

Sodium Chloride N

aCl

Mr 58,4

Калия Хлорид

Potassium Chlo-

ride

KCL

Mr 74,6

Натрия бромид

Sodium Bromide

NaBr

Mr 102,9

Калия бромид

Potassium Bro-

mide

KBr

Mr 119,0

ную резорбцию. Замещают

гидроксильную группу в кри-

сталлах гидроксиапатита, об-

разуя малорастворимый фто-

рапатит. При остеопорозе

внутрь по 0,015-0,02 г 3-4 раза

в день, длительно (курсами по

3 мес). Для профилактики ка-

риеса детям - по 1 таблетке в

сутки. Натрия хлорид - основ-

ная составная часть солевых и

коллоидносолевых растворов,

применяемых в качестве плаз-

мозамещающих

Калия хлорид является ан-

тиаритмическим средством и

источником ионов калия

Он также входит в состав плаз-

мозамещающих жидкостей.

Натрия и калия бромиды при-

меняют в качестве седативных

средств внутрь и внутривенно

миды и йодиды

представляют со-

бой кристалличе-

ские порошки бело-

го цвета. Натрия

фторид растворим в

25 частях воды. Все

другие галогениды

хорошо растворя-

ются в воде

(растворимость

NaCl - 26,4% при

25 °С); раствори-

мость их в спирте

различна. Так, ка-

лия хлорид практи-

чески нерастворим

в спирте, а натрия

хлорид и бромиды

обоих катионов ма-

лорастворимы

Порошки белого

цвета легко раство-

римы в воде

Получение

Натрия хлорид- единственный галогенид из данной группы, который широко

распространен в природе в виде массивных отложений каменной соли. При полу-

чении солевые растворы выпаривают, предварительно очистив их от примесей,

сопровождающих натрия хлорид, - солей магния и различных сульфатов. Для по-

лучения натрия хлорида для медицинских целей его очищают перекристаллизаци-

ей из кислоты хлороводородной.

Бромиды и йодиды получают, обрабатывая водой железные стружки и добавляя

бром или йод. При этом образуется бромид (йодид) железа(11) - FeBr

2

(FeI

2

). По-

лученные соли продолжают окислять галогенами:

3FeBr

2

+ Br

2

- 2FeBr

3

• FeBr

2

.

Затем раствор бромида (йодида) железа(11) и железа(Ш) упаривают и добавляют

раствор натрия карбоната:

2FeBr

3

• FeBr

2

+ 5Na

2

CO

3

+ 5H

2

O → → 10NaBr + 2Fe(OH)

3

↓ + 2Fe(OH)

2

↓ + 5CO

2

↑.

Осадки гидроксидов железа отфильтровывают, фильтрат выпаривают и получают

кристаллы натрия бромида (йодида).

Для получения калия бромида и калия йодида вместо соды на последней стадии

используют поташ (К

2

СО

3

).

Подлинность галогенидов металлов определяют по реакциям на катионы Na+ и

К+ и соответствующие анионы: F

-

,Cl

-

, Вг

-

, I

-

(приложение 4).

Качественные реакции на ион Na+

Окрашивание пламени

При внесении кристаллов соли натрия в пламя оно окрашивается в характерный

желтый цвет (спектральная линия при 590 нм). Образование гексагидроксостиба-

та натрия

Концентрированный нейтральный (pH ~ 7)раствор соли натрия дает белый кри-

сталлический осадок с гексагидроксостибатом (V) калия K[Sb(OH)

6

]:

Na+ + [Sb(OH)

6

]

-

→ Na[Sb(OH)

6

]↓. Реакцию проводят на холоде.

Качественные реакции на ион K

+

Окрашивание пламени

Бесцветное пламя горелки в присутствии ионов К+ окрашивается в фиолетовый

цвет. В присутствии натрия можно обнаружить калий через синее (кобальтовое)

стекло или склянку с раствором синего красителя индиго.

Образование гидротартрата калия

Гидротартрат-ион, анион винной кислоты, образует с ионами калия кристалличе-

ский осадок гидротартрата калия:

K+ + HC

4

H

4

O

6

-

→ KHC

4

H

4

O

6

↓.

При добавлении ацетата натрия рН раствора близко к значению рКа уксусной кис-

лоты и составляет 4,75. В более кислых растворах осадок гидротартрата калия

растворяется с выделением винной кислоты Н

2

С

4

Н

4

О

6

. В щелочной среде образу-

ется растворимая средняя соль К

2

С

4

Н

4

О

6

.

Образование гексанитрокобальтата калия-натрия

Если к раствору соли калия добавить несколько капель раствора гексанитроко-

бальтата (III) натрия в присутствии разбавленной уксусной кислоты и потереть

стеклянной палочкой о стенку пробирки, то выпадает желтый кристаллический

осадок двойной соли гексанитрокобальтата калия-натрия KnNamCo(NO

2

)6,

где n + т = 3. В образующейся смеси солей преобладает K

2

Na[Co(NO

2

)

6

]:

2KC1 + Na

3

[Co(NO

2

)

6

] → K

2

Na[Co(NO

2

)

6

]↓ + 2NaCl.

Проведению реакции должно предшествовать удаление ионов аммония, мешаю-

щих определению. Осадок растворим в сильных кислотах при нагревании и разла-

гается щелочью с образованием темно-бурого гидроксида Co(OH)

3

.

Реакция окисления галогенидов до свободных галогенов

Применяя различные окислители, определяют бромиды и йодиды. Образующиеся

в результате окислительно-восстановительной реакции галогены извлекают хло-

роформом и наблюдают окраску хлороформного слоя.

Например, для обнаружения бромид-иона в качестве окислителя используют хло-

рамин в присутствии кислоты хлороводородной. Образующийся хлор окисляет

бромид-ион. Выделяющийся молекулярный бром окрашивает слой хлороформа в

желто-бурый цвет:

В качестве окислителей могут использоваться также броматионы: 5Br

-

+ BrO

3

-

+

6H+ → 3Br

2

+ 3H

2

O.

При добавлении к раствору бромида таких сильных окислителей, как PbO

2

или

CrO

3

, в уксуснокислой среде происходит выделение паров брома:

Выделяющийся бром реагирует с флуоресцеином, водноспиртовым раствором ко-

торого пропитана фильтровальная бумага, накрывающая пробирку с реакционной

смесью. В результате можно наблюдать красное окрашивание образующегося

эозина:

Для открытия йодидов можно использовать раствор железа(Ш) хлорида или нит-

рита натрия. Например, окисление йодид-ионов нитритом протекает по схеме ре-

акции:

2NaNO

2

+ 2NaI + 2H

2

SO

4

→ I

2

+ 2NO↑ + 2Na

2

SO

4

+ 2H

2

O.

Реакция осаждения раствором азотнокислого серебра

Хлориды, бромиды и йодиды при действии серебра нитрата

в присутствии азотной кислоты дают творожистые осадки галогенидов серебра

белого или желтого цвета:

KC1 + AgNO

3

→ AgCl↓ + KNO

3

;

белый

KBr AgNO

3

→ AgBr↓ + KNO

3

;

светло-желтый

KI + AgNO

3

→ AgI↓ + KNO

3

.

желтый

Образующиеся осадки нерастворимы в азотной кислоте, но растворимы в раство-

рах натрия тиосульфата, например:

AgI + 2Na

2

S

2

O

3

→ Na

3

[Ag(S

2

O

3

)

2

] + NaI.

Различить их можно по растворимости в растворах аммиака и карбоната аммония

В препаратах бромидов и хлоридов недопустимыми примесями являются соли

магния, бария, аммония.

В препаратах натрия и калия недопустимы примеси ионов-антагонистов K+ и

Na+ соответственно.

Так растворы калия хлорида для гемодиализа должны содержать не более 0,1%

натрия, определение которого проводят методом атомно-эмиссионной спектромет-

рии.

В препаратах калия и натрия хлоридов допустимыми примесями считают соли

кальция, железа, тяжелых металлов, сульфатов и мышьяка.

Их содержание строго нормируется.

В препаратах бромидов определяют примесь йодидов в соответствии с реакцией:

2FeCl

3

+ 2NaI → 2FeCl

2

+ 2NaCl + I

2

.

Выделяющийся йод дает синюю окраску при добавлении крахмала. Примесь йо-

дид-ионов оценивают по реакции с хлоридом железа с добавлением хлороформа.

Хлороформный слой должен остаться бесцветным.

Возможная примесь солей кальция и бария определяется по помутнению раствора

при добавлении разбавленной серной кислоты (BaSO

4

, CaSO

4

).

Примесь броматов определяют по выделению брома (раствор окрашивается в

желтый цвет после добавления соляной кислоты). Для определения этой примеси

используют раствор калия йодида в серной кислоте с добавлением крахмала. При

этом не должно появиться фиолетового или голубого окрашивания (в присутствии

броматов образуется йод, дающий с крахмалом окрашивание).

Содержание воды не должно превышать 5% в субстанции NaBr (соль гигроско-

пична) и 1% в КВг (соль менее гигроскопична).

В препаратах йодидов недопустимы примеси карбонатов, цианидов, нитратов, йо-

датов, растворимых солей бария. Допустимые примеси - сульфаты, соединения

железа, мышьяка, тяжелых металлов. Цианиды определяют по образованию бер-

линской лазури.

Нитраты открывают восстановлением их до NH

3

:

4Zn + NaNO

3

+ 7NaOH + 6H

2

O → NH

3

↑ + 4Na

2

[Zn(OH)

4

].

Примесь NaIO

3

обнаруживают по выделению свободного йода, окрашивающего

раствор в бурый цвет, или по окраске йодкрахмального комплекса

Содержание хлоридов и бромидов определяют методом Мора. Раствор, при-

готовленный из точной навески препарата, титруют в нейтральной или сла-

бощелочной среде 0,1 моль/л раствором AgNO

3

(индикатор - K

2

СrO

4

). В точке

эквивалентности образуется осадок хромата серебра Ag

2

Q-O

4

оранжево-красного

цвета:

NaBr + AgNO

3

→ AgBr↓ + NaNO

3

;

2AgNO

3

+ K

2

CrO

4

→ Ag

2

CrO

4

↓ + 2KNO

3

.

Для проведения количественного определения хлоридов и бромидов используют

обратное титрование раствором серебра нитрата в азотной кислоте. Избыток тит-

ранта определяют по реакции с раствором аммония тиоцианата. Индикатор - же-

лезоаммонийные квасцы.

KBr + AgNO

3

→ AgBr↓ + NaNO

3

; AgNO

3

+ NH

4

NCS → AgNCS↓ + NH

4

NO

3

;

6NH

4

NCS + FeNH

4

(SO

4

)

2

→(NH

4

)

3

[Fe(NCS)

6

] + 2(NH

4

)

2

SO

4

.

Для количественного определения натрия фторида применяют метод потенцио-

метрического титрования раствором нитрата лантана:

La(NO

3

)

3

+ 3NaF → LaF

3

↓ + 3NaNO

3

.

В качестве рабочего электрода используют фторселективный электрод, потенциал

которого зависит от содержания фторидионов в растворе.

1 мл 0,1 моль/л La(NO

3

)

3

эквивалентен 12,60 мг NaF.

.

3. Контроль исходного уровня знаний

3.1. Тесты для самоконтроля знаний и умений

Составить тесты для самоконтроля

Ответы к тестам для самоконтроля знаний и умений.

4. Обобщение и систематизация изученного

материала

4.1. Контрольные вопросы

4.1.1.Какова биологическая роль галогенов? Назовите пути их поступления в ор-

ганизм.

4.1.2.Структурные формулы и латинсикие названия йода кристаллического, кисло-

ты хлороводородной,..Охарактеризуйте их физические свойства ( агрегатное сосо-

тояние, цвет, запах, растворимость в воде, и органических растворителях).

4.1.3.Укажите методики идентификации ( реактивы, условия , эффекты реакций)

изучаемых препаратов группы галогенов.

Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

4.1.4.Назовите методы количественного определения йода, растворов йода 5% и

10 % кислоты хлороводородной, , йодидов, (методы , титранты , условия, индика-

торы) . Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

4.1.5.Перечислите виды внутриаптечного контроля.

4.1.6.Какие лекарственные

формы подвергаются обязательному полному химиче-

скому контролю?

4.1.7.Назовите

источники

и

причины

недоброкачественности

лекарственных

средств.

4.1.8.Структурные формулы и латинские названия кислоты натрия и калия броми-

дов, натрия и калия йодидов, натрия и калия хлоридов, натрия фторида ..Охарак-

теризуйте их физические свойства ( агрегатное сосотояние, цвет, запах, раствори-

мость в воде, и органических растворителях).

4.1.9.Укажите методики идентификации ( реактивы, условия , эффекты реакций)

изучаемых препаратов группы галогенов.

Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

4.1.10.Назовите методы количественного калия и натрия бромидов, хлоридов, йо-

дидов, натрия фторида(методы , титранты , условия, индикаторы) . Напишите со-

ответствующие уравнения химических реакций.

4.1.11.

.Какие обязательные виды внутриаптечного контроля необходимы для лекар-

ственных форм:

1)

Rp: Solutionis Natrii chloridi 0,9% - 50 мл

Sterilisa!

Da. Signa. Для инъекций

2)

Rp: Solutionis Natrii iodidi 2% - 10 мл

Da. Signa. Глазные капли

3)

Solutio Natrii chloridi 10% (наружное)

4)

Solutio Natrii bromidi 1:5 (20% концентрат)

4.1.12.Перечислите виды внутриаптечного контроля.

4.1.13.Какие лекарственные формы подвергаются обязательному полному химиче-

скому контролю?

4.1.14.Назовите

источники

и

причины

недоброкачественности

лекарственных

средств.

4.2. Домашнее задание

Домашнее задание по контролю можно не тестовые задания , а например

письменно ответьте на вопросы?

4.3. Список литературы

Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных

средств».

Приказ МЗ РФ № 305 от 16 октября 1997 г. О нормах отклонений, допустимых

при приготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в

аптеках.

Приказ МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997 г. О контроле качества лекарственных

средств, изготовляемых в аптеках.

Приказ МЗ РФ № 308 от 21 октября 1997 г. Об утверждении инструкции по

изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм.

Приказ МЗ РФ № 309 от 21 октября 1997 г. Об утверждении инструкции по

санитарному режиму аптечных организаций.

Государственная фармакопея Российской Федерации XII изд. Ч. 1. – М.: Науч.

Центр экспертизы средств мед. Применения, 2008.

Государственная фармакопея СССР XI изд. – М.: Медицина, 1987. – Вып. 1.

Государственная фармакопея СССР XI изд. – М.: Медицина, 1987. – Вып. 2.

Кондратьева Т.С. Технология лекарственных форм. – М.: Медицина, 1991.

Краснюк И.И., Михайлова Г.В., Чижова Е.Т. Фармацевтическая технология:

технология лекарственных форм. – М.: Издательский центр Академия, 2004.

Вписать учебники по фармхимии

4.4. Продолжительность занятия – 12 часов.

4.5. Место проведения занятия – корпус №3.

4.6. Оснащение занятия:

-

информационные средства обучения: учебники, учебные пособия, методические

рекомендации, , справочники, , сборники тестовых заданий и ситуационных задач, -

наглядные средства обучения: изобразительные пособия (плакаты, схемы, , , графи-

ки, таблицы,), натуральные пособия (приборы, инструменты, макропрепараты, хи-

мические реактивы, растворы)

- технические средства обучения: мультимедийное оборудование.